新的高血压临床试验公布提供高血压治疗的新方向——优化联合治疗方案
高血压患者治疗达标是关键,然而一种降压药物仅仅只能使30%~60%的患者血压达标,增加药物的剂量虽然可以提高降压疗效,但却可能出现更多的不良反应(增加一倍剂量后,CCB会引起更多的水肿,ACEI会导致更多的咳嗽,利尿剂会导致更多的低血钾),这样反而使患者的依从性降低。因此,联合治疗是高血压的治疗趋势。2005年公布的2项临床试验正是体现了这一趋势。
1. FEVER研究
这是一项中国的高血压临床试验,结果公布于第15届ESH年会,并发表在2005年的《高血压杂志》上。这是一项双盲、安慰剂对照的随机研究,入选了近1万例中国的高危高血压患者,在试验开始阶段,所有患者先接受低剂量氢氯噻嗪12.5 mg治疗,在没有达标的时候随机分为2组,一组接受氢氯噻嗪+非洛地平治疗,另一组继续接受氢氯噻嗪单药持续治疗(可以加量)。持续治疗60个月,主要终点是致死及非致死性脑卒中发生。
结果显示,联合治疗组与单药治疗组相比,全程血压进一步降低4/2 mmHg。联合治疗组主要终点致死及非致死性脑卒中降低28%;在次要终点方面,联合治疗组较单药组使心血管事件发生率降低28%,总的心血管事件发生率降低28%,总的心脏事件发生率降低34%,全因死亡率降低30%,心血管病死亡率降低32%,心衰的发生率降低24%,癌症发生率降低40%。此研究进一步证实,联合治疗优于单药治疗,血压降的低一些更有利于减少心血管事件的发生。
2. ASCOT-BPLA研究
2005年ESC会议公布了ASCOT-BPLA研究结果。这是目前唯一公布的高血压联合治疗方案之间比较的临床试验。试验共纳入19257例高危的高血压患者(但排除冠心病患者),随机分至CCB(氨氯地平)+ACEI(培哚普利)联合治疗组及β受体阻滞剂(阿替洛尔)+利尿剂(苄氟噻嗪)联合治疗组,试验研究终点分为主要终点(致死性冠心病和非致死性心梗)、次要终点及三级心血管终点。此试验进行至3.5年时,美国安全监察委员会发现,使用β受体阻滞剂联合利尿剂组与对照组相比持续处于不良的状态(心血管死亡明显增多),因而提出提前终止此试验。ASCOT-BPLA试验于2005年6月提前结束。
ASCOT-BPLA研究主要结果显示,CCB+ACEI联合治疗组与对照组相比,全程血压进一步降低2.7/1.9 mmHg,主要终点非致死性心梗及致死性冠心病危险降低10%。在相关的次要终点中,全部冠脉事件发生率降低13%,致死及非致死性卒中发生率降低23%,总的心血管事件及血运重建率降低23%,全因死亡率降低11%,心血管病死亡率降低24%。而事先设立的三级终点中,新发糖尿病发生率降低30%,新发肾功能损害发生率降低15%,外周血管病发生率减少35%,不稳定型心绞痛发生率降低32%。在预先设计的15个终点中有10个终点达到显著性差异。
ASCOT-BPLA研究首次证明了一种优化的组合方案在长期高血压治疗中的益处。
CCB 联合ACEI 治疗在降压机制上体现了血流动力学上的互补——既从压力负荷改善血压,又从容量负荷的角度协同使血压下降;从抗动脉硬化的角度来看,2种药物相互协同,还可以协同共同改善代谢的异常。一种优化的联合治疗方案不仅可以更好地降低血压而且有利于血压达标,并对器官的保护具有重要作用。该研究的最大贡献在于为临床高血压的治疗提供了优化联合治疗的组合方案,从而为高血压合理的联合治疗提供了新证据。